중국 전통 의학인 Xuefu Zhuyu 달인은 항작용을 통해 외상성 뇌 손상을 입은 쥐 모델에서 신경 보호를 제공합니다.

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중국 전통 의학인 Xuefu Zhuyu 달인은 항작용을 통해 외상성 뇌 손상을 입은 쥐 모델에서 신경 보호를 제공합니다.

Scientific Reports 6권, 기사 번호: 20040(2016) 이 기사 인용 7472 액세스 81 인용 인용 2 Altmetric Metrics 세부 정보 신경염증은 외상성 뇌 병리의 중심입니다

Scientific Reports 6권, 기사 번호: 20040(2016) 이 기사 인용

7472 액세스

81 인용

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측정항목 세부정보

신경염증은 외상성 뇌손상(TBI)의 병리학의 핵심입니다. Xuefu Zhuyu 달임(XFZY)은 TBI 치료에 효과적인 중국 전통 의학입니다. 잠재적인 분자 메커니즘을 밝히기 위해 이 연구는 XFZY가 PI3K-AKT-mTOR 경로를 억제함으로써 항염증제로서 기능한다는 것을 입증하는 것을 목표로 했습니다. Sprague-Dawley 쥐를 통제된 피질 충격에 노출시켜 신경염증 반응을 일으켰습니다. 치료 그룹에는 XFZY(9g/kg 및 18g/kg)를 투여했고, 비히클 그룹과 Sham 그룹에는 동일한 양의 식염수를 위관 영양 공급했습니다. 수정된 신경학적 심각도 점수(mNSS)와 Morris 수중 미로 테스트를 사용하여 신경학적 결손을 평가했습니다. 뇌 조직의 아라키돈산(AA) 수준은 직렬 가스 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 측정되었습니다. 손상된 동측 뇌 조직의 TNF-α 및 IL-1β 수준은 ELISA에 의해 검출되었습니다. AKT 및 mTOR 발현은 웨스턴 블롯 분석으로 측정되었습니다. 결과는 XFZY가 공간 메모리 획득을 크게 향상시켰음을 나타냅니다. XFZY(특히 9g/kg의 용량)는 mNSS와 AA, TNF-α 및 IL-1β의 수준을 현저하게 감소시켰습니다. XFZY(특히 9g/kg의 용량) 투여 후 뇌 조직에서 AKT/mTOR/p70S6K 단백질의 상당한 하향조절이 관찰되었습니다. XFZY는 TBI의 염증을 줄이기 위한 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.

외상성 뇌손상(TBI)은 뇌의 보호 능력을 초과하는 외부 힘에 의해 발생하는 두개내 손상으로, 45세 미만 사람들의 사망 및 장애의 주요 원인입니다1. 매년 미국에서는 530만 명이 TBI로 고통 받고 있습니다2. 이 중 140만 명은 응급 치료가 필요하고 235,000명 이상은 입원이 필요합니다3. 중국에서는 주로 교통사고나 높은 곳에서의 낙상으로 인해 심각한 TBI를 앓는 사람의 비율이 다른 국가에 비해 훨씬 높습니다4. 매년 전 세계적으로 약 천만 명이 TBI의 영향을 받는 것으로 추산됩니다5. 프로게스테론6, 미노사이클린, 멜라토닌, 스타틴 및 중간엽 줄기세포3,7와 같은 여러 TBI 치료법이 기초 연구 및 초기 임상 시험에서 유망한 결과를 보여줬지만 현재까지 3상 임상 시험에서는 성공하지 못했습니다8.

TBI의 복잡한 발병기전은 처음에는 기계적 손상에 의해 유발되고, 이어서 일련의 2차 손상 연쇄가 이어집니다9. TBI의 급성 및 만성 단계에서 신경염증은 질병 병리학 및 치료의 핵심으로 연루되어 있습니다3,10,11. 신경염증은 중추신경계(CNS)에 상주하고 말초에 모집된 염증 세포에 의해 매개되는 강력하고 멸균된 면역 반응입니다12. TBI 이후 활성산소종(ROS)의 폭발과 글루타메이트 수치의 증가는 염증 반응에 기여하며, 이는 혈액뇌장벽 투과성을 증가시켜 부종을 악화시킵니다. 또한 염증은 신경교 흉터 형성에 영향을 주어 신경 재생을 방지합니다11,16. 또한, 병리학적 과정은 시냅스 가소성에 필요한 거대분자 합성을 방해하여 인지 기억을 손상시킵니다. 병태생리학적 기전을 통해 뇌 타박상으로 인해 유발되는 염증은 2차 손상의 60%를 유발합니다18. 따라서 신경염증을 표적으로 하는 치료법이 TBI의 가능한 치료법으로 많은 주목을 받고 있습니다.

아라키돈산(AA(20:4Ω6))은 프로스타글란딘(PG)과 류코트리엔(LT)의 전구체이며, 둘 다 염증성 세포 침윤을 유발합니다19. 염증 동안 첫 번째 반응자는 다형핵 백혈구(즉, 호중구)이고, 그 다음에는 대식세포로 분화되는 다능성 골수 유래 백혈구인 단핵구가 뒤따릅니다20. 병변 부위에 모집된 이러한 염증 세포는 여러 가지 염증 인자를 분비합니다10,12. TNF-α는 염증 반응을 시작하고 조절하는 중심 사이토카인입니다. IL-1β는 세포성 염증 연쇄반응의 발달과 진행에 중요한 역할을 합니다. 또한, 외상 후 뇌 조직에 존재하는 미세아교세포/대식세포는 활성화되어 M1 표현형으로 지속되며, 이는 주로 만성 단계 동안 염증성 사이토카인(예: TNF-α 및 IL-1β)을 생성합니다. 결과적으로, 염증 정도를 평가하기 위한 표적으로 AA, IL-1β 및 TNF-α를 고려하는 것이 합리적입니다.

90%. The results showed that the contents of two tested compounds in XFZY were as follows: HSYA, 0.942 ± 0.021 mg/g; Amygdalin, 0.107 ± 0.005 mg/g./p> 0.05 compared with each other). Treatment with 9 g/kg XFZY significantly enhanced ΔmNSS over time intervals of 1–3, 1–7, 1–14 and 1–21 days. Treatment with 18 g/kg XFZY significantly increased ΔmNSS during the interval of 1–3 and 1–21 days. The ΔmNSS in the 9 g/kg XFZY group increased significantly during the time intervals of 1–7, 1–14 and 1–21 days compared with the 18 g/kg XFZY group (n = 12/group, data were analyzed with RM ANOVA and are presented as the mean ± SEM. *p < 0.05, #p < 0.01 vs. the Vehicle group. ∆p < 0.05, □p < 0.01 vs. 9 g/kg XFZY group)./p>

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